Возрастная макулодистрофия сетчатки как результат разрушения гематоофтальмического барьера глаза



жүктеу 98.72 Kb.

Дата18.02.2017
өлшемі98.72 Kb.

Вестник КРСУ. 2014. Том 14. № 7

154

Медицина

УДК 616.635+617.735.002.156 



ВОЗРАСТНАЯ МАКУЛОДИСТРОФИЯ СЕТЧАТКИ  

КАК РЕЗУЛЬТАТ РАЗРУШЕНИЯ ГЕМАТООФТАЛЬМИЧЕСКОГО БАРЬЕРА ГЛАЗА

Ч.Т. Сайдахметова

На основании анализа литературных источников установлены причины, в результате которых происходит 

разрушение гематоофтальмологического барьера глаза.

Ключевые слова: гематоофтальмологический барьер (ГОБ); палочки; колбочки.



AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION AS A RESULT  

OF BLOOD-AQUEOUS BARRIER DESTRUCTION

Ch.T. Sajdahmetova

Based on the analysis of references the reasons by which the results of blood-aqueous barrier destruction have 

been found.

Key words: blood-aqueous barrier (GAB); rods; cones.

Возрастная  макулодистрофия  (ВМД)  –  хрони-

ческий  дистрофический  процесс,  захватывающий 

сосуды  хориоидеи,  мембрану  Бруха,  пигментный 

эпителий (ПЭ), колбочки центральной зоны сетчат-

ки. Как известно, сосудистая стенка хориокапилля-

ров,  стекловидная  пластинка  или  мембрана  Бруха, 

пигментный эпителий сетчатки (ПЭС) в совокупнос-

ти  образуют  гематоофтальмический  барьер  (ГОБ) 

органа зрения. ГОБ контролирует поступление энер-

гетических  веществ  из  крови  для  фотохимической 

реакции, проходящей на концах колбочек и палочек 

(атомная феерия). В то же время гематоофтальмиче-

ский барьер глаза препятствует проникновению ток-

сических веществ в сетчатку, так как питание маку-

лы осуществляется через финестры в сосудах хорио-

идеи [1, 2]. Наличие друз означает нарушение ГОБ 

вследствие  вовлечения  в  патологический  процесс 

ПЭС,  мембраны  Бруха  и  хориокапилляров.  Друзы 

представляют  собой  желтовато-белые  отложения, 

локализующиеся  в  мемб ране  Бруха  и  пигментном 

эпителии сетчатки. Они состоят из отдельных депо-

зитов,  вещество  которых  находится  между  базаль-

ной  мембраной  ПЭ  и  внутренним  коллагеновым 

слоем  мембраны  Бруха,  т.  е.  нарушения  при  ВМД 

начинаются  с  ГОБ.  Утолщение  внутренних  слоев 

мембраны  Бруха  сопряжено  с  чрезмерным  образо-

ванием  клетками  ПЭС  основного  мембраноподоб-

ного  материала,  из  которого  синтезируются  друзы. 

Необходимо выяснить, в результате каких процессов 

может произойти накопление депозитов между ПЭС 

и мембраной Бруха?

Цель  –  на  основании  анализа  литературных 

источников установить, как постепенное разруше-

ние  ГОБ  ведет  к  возникновению  патологических 

процессов, приводящих к ВМД.

Для  этого  мы  проанализировали  основные 

элементы  глаза,  наиболее  подверженные  ВМД. 

Анализ производился с учетом теорий, объясняю-

щих  влияние  светового  потока  на  метаболиче-

ские  процессы  в  макулярной  зоне.  Так,  теория  

Т.Б.  Фельдмана  и  М.А.  Островского  (2009)  вклю-

чает в себя “клеточную, или ретиномоторную тео-

рию”.  Теория  по  А.  Ленинджеру  (1985)  теория 

биофизики  цветного  зрения  Дж.  Хата  (2012)  объ-

ясняют работу колбочек. “Клеточная теория” была 

разработана 

Маттиасом  Шлейденом  и  Теодором 

Шванном в 1839 г. [3]. Впоследствии, в 1859 г., эта 

теория была уточнена Рудольфом Биржевым [4, 5].

Известно,  что  фоторецепторные  клетки  (как 

колбочки,  так  и  палочки)  состоят  из  двух  основ-

ных частей: наружного сегмента – места непосред-

ственной локализации фоторецепторных мембран, 

и  внутреннего  сегмента,  где  осуществляется  био-

синтез  белков  и  локализован  аппарат  энергообес-

печения  клетки.  Существует  много  направлений, 

объясняющих  процессы,  происходящие  в  глазу, 

их  объединяет  ретиномоторная  теория  [6,  7].  Со-

гласно этой теории, фотопроцессы в глазу связаны 


Вестник КРСУ. 2014. Том 14. № 7

155

Ч.Т. Сайдахметова 

определенным образом с формой “голов” палочек 

и колбочек: у колбочек – коническая форма, у па-

лочек  –  цилиндрическая.  Колбочки  –  это  своего 

рода линзы, которые воспринимают 3 цвета RGB –  

красный,  зеленый,  синий.  Палочки  воспринима-

ют более насыщенные синий и ультрафиолетовый 

цвета,  причем  палочки  и  колбочки  имеют  нано-

размеры.  Ретиномоторная  реакция  объясняет  воз-

можность движения в пределах сетчатки. Палочки 

обладают более высокой светочувствительностью, 

поэтому  в  дневное  время  от  светового  потока  их 

защищают  пигментные  гранулы.  С  наступлением 

темноты  палочки  начинают  двигаться  в  зону  по-

падания света, а колбочки в это время опускаются  

в зону ниже палочек, куда не проходят более силь-

ные синие и ультрафиолетовые лучи, и защищают-

ся (экранируются) от них пигментными гранулами. 

Т.Б.  Фельдман,  М.А.  Островский  [8]  предпо-

лагают,  что  каждая  палочка  и  колбочка  фоторе-

цепторного слоя поглощают только 1 квант света. 

Чтобы  распознать  еле  заметную  вспышку  света, 

одного  кванта  недостаточно.  Требуется  около  10–

20 квантов, тогда сигналы от 10–20 палочек и кол-

бочек суммируются и передаются в мозг в зритель-

ные  центры.  Работу  зрительного  аппарата  можно 

объяснить  с  помощью  квантово-волновой  теории 

света.  Она  предполагает  поступление  света  опре-

деленными  порциями,  квантами,  но  непрерывно. 

Для  понимания  клеточных  процессов,  происходя-

щих в макуле, воспользуемся гистологической кар-

тиной  аппарата  оптической  когерентной  томогра-

фии (ОСТ), где гистологическая картина сетчатки 

показана in vivo (рисунок 1).

Клеточная теория предполагает, что у элемен-

тов макулярной зоны имеются своего рода единая 

наружная  пограничная  мембрана  – 

ELM  (наруж-

ная  лимитирующая  мембрана)  (см.  рисунок  1)  

и н


аружный плексиформный (сетчатый) слой 

OPL. 


Две  трети  плексиформного  слоя  состоят  из  воло-

кон фоторецепторов, так как там имеется огромное 

количество палочек и колбочек и только 1/3 часть –  

из  дендритов  биполярных  клеток.  Также  имеется

 

наружный  ядерный  слой,  содержащий  ядра  фото-



рецепторов  и  их  внутренние  сегменты  [4].  ELM 

отгораживает наружный ядерный слой от субрети-

нального пространства. 

Две трети плексиформного 

слоя 

(OPL,  IPL) 



состоят  из  волокон  фоторецепто-

ров  и  только  1/3  принадлежит  дендритам  бипо-

лярных  клеток. 

Тогда  элементы  макулярной  зоны 

можно  представить  как  единую  клетку,  так  как  

в местах плотных соединений ПЭ проходят пучки 

внутриклеточных фибрилл, связанных со скелетом 

клеток ПЭС, образуя единый пласт внутриклеточ-

ных фибриллярных структур [4].

Существуют  также  биофизика  цветного  зре-

ния  и  теория  Дж.  Хата  [9],  называющая  палочки  

и  колбочки  наноантеннами,  т.  е.  это  взаимодей-

ствующие  со  светом  плазматические  мембраны. 

Через  наноантенны  проходят  три  основных  диа-

пазона  света:  так  воспринимает  свет  компъютер  

в диапазоне RGB (красный, зеленый, синий). Вво-

дится определение, что зрение, в том числе цвет-

ное,  –  это  вид  зрительного  ощущения  (теплово-

го  восприятия),  которое  возникает  в  результате 

целого  каскада  процессов  взаимодействия  света  

с внешними долями мембран фоторецепторов глаза.

Плотная упаковка колбочек предполагает, что 

они окружены общей плазматической мембраной, 

в которой равномерно распределены ионные кана-

лы (для 

Н

+



). 

Йодопсин и родопсин, расположенные 

в  мембранах-дисках  клеток,  под  действием  света 

изменяют  свою  проницаемость  для  Н

+

  и  форми-



руют  заряд  [10].  При  поглощении  квантов  света, 

суммируясь,  эти  заряды  приводят  к  появлению 

потенциала между наружным и внутренним фото-

рецепторным  слоями.  Передача  световой  энергии 

в  кору  головного  мозга  осуществляется  за  счет 

формирования  во  внутреннем  фоторецепторном 

слое  трансмембранного  градиента  между  наруж-

ным II и внутренним сегментом I (по Ленинджеру, 

1985).  Потенциал  (градиент)  обеспечивает  дви-

жение  электронов  (появляется  ток)  в  кору  голов-

ного мозга [10]. Наноразмеры палочек и колбочек 

свидетельствуют  о  взаимодействии  света  в  днев-

ное  время  не  с  отдельной  палочкой  и  колбочкой,  

а  с  почти  всеми  колбочками,  расположенными  

Рисунок 1 – Гистологическая картина 

 слоев сетчатки in vivo



Вестник КРСУ. 2014. Том 14. № 7

156

Медицина

в протяженном фоторецепторном слое [9]. Их “го-

ловы”  обращены  к  мембране  Бруха,  а  липидная 

часть  соединена  со  слоем  OPL  (наружный  сетча-

тый слой) и через ELM (наружная лимитирующая 

мембрана) соединена с / S / OS – наружным и внут-

ренним фоторецепторным слоем (см. рисунок 1). 

Анализ  показал,  что  нельзя  разрывать  поня-

тие ПЭС и фоторецепторный слой. ПЭС в качестве 

внешней  оболочки  связан  с  “головами”  палочек  

и колбочек, Хат назвал их наноантеннами. Фоторе-

акция сначала возникает в “головах” и ПЭС, затем 

через  синаптические  окончания  передается  даль-

ше в нервные окончания, которые также находятся  

в палочках и колбочках. Вследствие этого для ма-

кулярной зоны травматичным являются:

 

¾

свет  в  ультрафиолетовой  и  фиолетово-синей 



областях спектра. Для этого необходимы и до-

статочны три фактора: окрашенные вещества, 

поглощающие  свет  (фотосенсибилизаторы); 

субстраты окисления и кислорода;

 

¾

скорость фотоизомеризации уменьшится, воз-



никнет  опасность  для  мембраны  Бруха,  так 

как  ПЭС  сетчатки  очень  плотно  прилежит  

к  мембране  Бруха  или  базальной  пластинке 

собственно сосудистой оболочки. ПЭС реаги-

рует на 1 квант световой энергии, а остальная 

ферментная  система  палочек  и  колбочек  мо-

жет усилить 1 квант света в 1 млн раз;

 

¾



происходит образование и накопление в клет-

ках  “пигмента  старости”  –  липофусциновых 

гранул фагосом – обломков верхушек наруж-

ных  сегментов  палочек  и  колбочек  (при  дей-

ствии видимого света фагосомы способны об-

разовывать высокотоксичные свободные ради-

калы – активные формы кислорода); 

 

¾



в синаптическом терминале палочек и колбо-

чек  происходит  выброс  глутамата  на  клетки 

второго порядка (биполяры), которые чувстви-

тельны к глютаматному сигналу. Они необхо-

димы для ускорения движения электронов до 

коры головного мозга; 

 

¾

происходит зашлакованность субретинального 



пространства  слущенными  липидными  дис-

ками фоторецепторов. 99,9 % фоторецепторов 

сбрасывают диски в субретинальное простран-

ство вдали от макулы, а уходят через централь-

ную зону, зашлаковывая наиболее интенсивно 

пигментный эпителий, стекловидную мембра-

ну  и  хориокапилляры  (ГОБ)  [4].  Это  может 

привести  к  токсическому  апоптозу  не  восста-

навливающихся  клеток  ПЭС,  его  метаплазии 

в  фибробластоподобные  клетки.  К  ним  также 

относятся  продукты  перекисного  окисления 

липидов и распада меланиновых гранул;

 

¾

опасным  для  хориокапиллярного  слоя  явля-



ется то, что внутренней стенкой хориокапил-

ляра является кутикулярный слой стекловид-

ной пластинки (мембрана Бруха) и соприка-

сается с плазмой крови [4]. Ткани хориоидеи 

имеют  высокое  коллоидно-осмотическое 

давление (онкотическое). Это давление в ос-

новном  поддерживают  белки  плазмы  крови. 

При вытекании из финестр хориоидеи крови 

это  давление  падает  и  в  венозной  части  на-

чинается  обратный  ток  крови  (поворотный 

механизм)  [11].  При  недостаточном  крово-

наполнении  хорио идеи,  очевидно,  умень-

шается  онкотическое  давление  в  хориока-

пиллярах,  что  может  вызвать  кровотечение  

и дополнительное сплющивание капилляров 

не только за счет уменьшения онкотического 

давления, но и за счет утолщения мембраны 

Бруха;


 

¾

более 80 % липидов фоторецепторной мемб-



раны составляют липиды с полиненасыщен-

ными  жирнокислотными  остатками  (около 

70  %  из  них  составляют  фосфатидилэтано-

ламин  и  фосфатидилхолин).  Содержание 

холестерина  в  мембране  очень  низкое  (око-

ло  2  %).  Этим  обусловлена  низкая  вязкость  

(1–2 пуаза) мемб раны. Опасным для макуляр-

ной  зоны  является  увеличение  содержания 

холестерина (ХЛ) и уменьшение содержания 

фосфатидилэтаноламина  и  фосфатидилхоли-

на,  так  как  фоторецепторная  мембрана  дис-

ков должна обладать низкой вязкостью [4];

 

¾

отличительной  чертой  всей  капиллярной  се-



ти  является  отсутствие  реперфузии  после 

спазмов,  которые  возникают  на  фоне  острых  

и хронических стрессов. Кровоток восстанав-

ливается только в артериолярных анастомози-

рующих  сосудах,  в  хориокапиллярах  их  нет, 

они представлены в виде островков.

Существуют способы защиты элементов ГОБ, 

имеющиеся в макулярной зоне глаза:

 

¾

постоянное  обновление  фоторецепторных 



мембран и всего наружного сегмента зритель-

ной  клетки  (палочки,  колбочки).  Отработан-

ные  фагосомы  обычно  выводятся  жидкостью 

через субретинальное пространство;

 

¾

антиоксидантная защита. Она включает вита-



мины Е (-токоферол) и С (аскорбиновую кис-

лоту),  таурин,  набор  антиоксидантных  фер-

ментов  (супероксиддисмутаза,  пероксидаза, 

каталаза).  Эффект  усиливают  экранирующие 

пигменты глаза – меланосомы; 

 

¾



защита зрительного пигмента осуществляется 

и опсинами [8].



Вестник КРСУ. 2014. Том 14. № 7

157

Ч.Т. Сайдахметова 

 

¾



оптическая  система  защиты  состоит  из  по-

следовательности светофильтров – роговицы, 

хрусталика,  экранирующих  пигментов  (мела-

носом и желтого макулярного пигмента). Все 

вместе они отсекают от сетчатки и пигментно-

го эпителия опасное для них коротковолновое 

излучение – ультрафиолетовое и частично си-

нее;


 

¾

наличие  большого  количества  азотистых  со-



единений  в  макулярной  зоне  определило  на-

личие на хориоидальном сплетении ГГТ (ГГТ, 

γ-глутамилтранспептидазы).  ГГТ  относится 

к  γ-глутамилтрансферазе.  Наличие  ГГТ  на 

хориоидальном  сплетении  дает  основание 

предположить,  что  ГГТ  как  фермент  прини-

мает участие в транспорте аминокислот [12]. 

Аминогруппы обычно катализируются транс-

амиразами. 

Реакции  трансамирования  под-

разумевают  перенос  аминогрупп  (NH

2

)  без 



промежуточного  образования  аммиака.  Это 

обеспечивается  коферментом  –  пиридоксаль-

фосфатом 

(производное пиридоксина или ви-

тамина  В

6

)  [11]



.  Он  является  п

ростетической 

группой трансамираз, которые обладают спо-

собностью  формировать  четырехуглеродный 

оксалоацетат  (элемент  цикла  Кребса).  Кроме 

этого, ГГТ – это фермент синтеза оксида азота 

(NO

2

S) – предшественник NO  – мощного ва-



зодилататора [12]. Оксид азота NO, освобож-

даемый  эндотелием,  важный  вазодилататор. 

Вазодилататоры  регулируют  просвет  сосуда  

и  финестры  хориоидеи.  Недостаток  ГГТ  мо-

жет быть эссенциальным фактором роста опу-

холевых  и  патологических  клеток,  в  данном 

случае друз [11, 12] и, возможно, неоангиоге-

неза при ВМД.

В  мембранах  ПЭС  присутствуют  каратинои-

ды – лютеин и зеаксантин, играющие главенствую-

щую роль в защите сетчатки от активизации про-

цессов  СРО  и  развития  ВМД  [10].  Каротиноиды 

поступают только с пищей, следовательно, их со-

держание напрямую зависит от питания [5].

Известно,  что  нарушения  хориоидального 

кровообращения  при  патологических  состояниях, 

отражаются  на  состоянии  макулы  [1].  Наихудшие 

из  них  –  это  патологические  процессы,  приводя-

щие к тромбозу и облитерации в вортикозных ве-

нах (vv.vorticosae), т. е. в наружных, прилегающих 

к  склере,  отделах  среднего  слоя  сосудов,  которые 

выводят  из  строя  большое  количество  капилляр-

ных  долек  и  сопровождаются  некротическими  

и  апоптическими  изменениями  ПЭС.  Со  време-

нем  вся  мембрана  Бруха  замещается  балластным 

веществом,  что  приводит  к  увеличению  ее  про-

ницаемости  для  плазмы,  происходит  образование 

сливных друз в макуле из-за нарушения дренажной 

функции ПЭС и преобразованию его в пигментные 

макрофаги [1].

Вначале  гиалинизация  происходит  в  стенке 

хориокапилляра,  являющегося  одним  из  элемен-

тов ГОБ. Изменение в хориокапиллярах макуляр-

ной  зоны  приводит  к  нарушению  метаболизма  

в мемб ране Бруха и в ПЭС, что способствует раз-

витию друз и разрежению пигмента. 

Анализ кро-

воснабжения  глаза  показал  наличие  взаимосвязи 

между гипоксией и патологическими процессами 

в ПЭС:


 

¾

накопление  липофусцина  ведет  к  нарушению 



трансмембранного  тока  ионов,  препятствует 

синтезу  ферментов,  микрофибрилл  и  разру-

шает  ДНК  клетки.  Развивается  апоптоз,  или 

клеточная  смерть  ПЭС,  происходит  разруше-

ние ПЭС, отложение аморфного материала на 

мембране  Бруха,  которое  ведет  к  утолщению 

мембраны 

(продукты  разложения  “головок” 

палочек и колбочек)

. Происходит формирова-

ние друз в стекловидной пластинке хориоидеи, 

которое усиливается на фоне нарушения мик-

роциркуляции в хориокапиллярном слое [1].

 

¾



так  как  “диски”  колбочек  не  отделяются  от 

плазматической  мембраны  (мембраны  Бруха) 

и представляют собой многочисленные склад-

ки  цитоплазматической  мембраны  по  всей 

длине наружного сегмента, наличие гипоксии 

означает недостаток питания для ПЭС;

 

¾

разрушение  ПЭС  приводит  к  опасности  до-



полнительного поглощения света колбочками 

в ультрафиолетовой и фиолетово-синей облас-

тях спектра. Свет этих длин волн способен за-

пустить деструктивные фотохимические реак-

ции свободно-радикального окисления (ПОЛ);

 

¾



недостаточное  питание  внешней  части  сет-

чатки  макулярной  зоны,  приводит  к  наруше-

нию  оттока  жидкости  из  субретинального 

пространства.

  Нарушение  работы  по  оттоку 

жидкости  от  данных  клеток  может  привести 

к  утолщению  ПЭС,  где  начинается  патологи-

ческий  процесс  по  разрыхлению  структуры 

клетки (усиление ПОЛ); 

 

¾



так как внутренней стенкой капилляра явля-

ется  кутикулярный  слой  стекловидной  пла-

стинки (мембрана Бруха), возникновение ги-

поксии  и  нарушение  оттока  может  привести 

к 

увеличению  в  дисках  ХЛ  и  уменьшению 



фосфолипидов, что приводит к невозможнос-

ти восстановления ПЭС, а поскольку метабо-

лические процессы продолжаются, формиру-

ются друзы;



Вестник КРСУ. 2014. Том 14. № 7

158

Медицина

 

¾



известно,  что  хориокапиллярные  слои  связа-

ны  с  ПЭС  в  виде  отдельных  островков,  рас-

положенных по отдельности и далеко друг от 

друга.  В  этих  хориокапиллярных  островках 

межкапиллярные промежутки очень узкие [2]. 

Это  означает,  что  патологические  изменения 

в хориокапиллярах могут произойти не одно-

временно, а локально, что приводит к локаль-

ному разрушению ПЭС;

 

¾



процесс дыхания и гликолиза в клетках маку-

лярной  зоны,  если  рассматривать  его  на  кле-

точном уровне, обеспечивается циклом Креб-

са.  Метаболические  процессы  цикла  Кребса 

обеспечивают  ферменты,  катионы  и  анионы, 

которые сами являются металлами или метал-

лы  находятся  в  ферментах,  т.  е.  метаболиче-

ские процессы в макуле зависят от концентра-

ции  микроэлементов  и  состояния  липидного 

спектра.


Выводы

1.  Макулярная  область  составляет  единый  мно-

гофункциональный комплекс тесно связанных 

клеток и патологические процессы, начавшие-

ся в глазу и в организме, постепенно приводят 

к разрушению ГОБ макулярной зоны, но пато-

логические  процессы  при  ВМД  начинаются 

локально.

2.  При  ВМД  развивается  патологический  круг 

взаимозависимых причин, которые в процессе 

лечения  должны  быть  до  некоторой  степени 

снижены и предотвращены.

3.  Нарушение ГОБ макулярной зоны развивается 

из множества причин, основными из которых 

являются  развитие  гипоксии,  нарушение  от-

тока  жидкости  из  макулярной  зоны,  наличие 

взаимосвязанных  в  структурном  отношении 

элементов макулы (ПЭС и сосуды хориоидеи), 

нарушение ретиномоторной функции и накоп-

ление  фагосом  усиливает  поглощение  ульт-

рафиолетового облучения.

Литература

1.  Зиангирова Г.Г. Нарушения хориоидального кро-

вообращения  при  патологических  изменениях 

бессосудистых слоев сетчатки / Г.Г. Зиангирова, 

О.В.  Антонов  //  Вестник  офтальм.  2008.  №  5.  

С. 40–44.

2.  Морозов В.И. Фармакотерапия глазных болезней 

/  В.И.  Морозов,  А.А.  Яковлев.  М.:  Медицина, 

2004. С. 283.

3.  Шлейден  Маттиас,  Шванн  Теодор.  Микроско-

пические исследования о соответствии в струк-

туре и росте животных и растений. 1839.

4.  Зиангирова Г.Г., Антонова О.В. НИИ ГБ РАМН, 

г. Москва, Россия. 1. Пигментный эпителий сет-

чатки с мембраной Бруха. 2. Слой фоторецепто-

ров палочек и колбочек. URL: http: //www doktor-

glaz.com/.../retina/218-retina.html

5.  Миронова  Э.М.  Роль  пигментного  эпителия  

и взаимодействующих с ним структур в патоге-

незе глазных заболеваний: дис. … д-ра биол. на-

ук / Э.М. Миронова. М., 1990.

6.  Журнал “ПостНаука”. Cтатьи, интервью, видео-

материалы и обзоры книг о современной науке. 

URL: http://www.postnauka.ru.

7.  Даниличев  В.Ф.  Современная  офтальмология  / 

В.Ф. Даниличев. СПб., 2000.

8.  Фельдман  Т.Б.  Фотобиология  и  фотохимия  пер-

вичных  процессов  зрения  /  Т.Б.  Фельдман,  

М.А. Островский. Дубна, 2009.

9.  Хат Дж. Цветное зрение / Дж. Хат. 

2012. Автор: 

i*@mail.ru

10.  Ленинджер  А.  Основы  биохимии  /  А.  Ленин-

джер. М.: Мир. Т. 1, 2. 1985.

11.  Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, 

Б.Ф. Коровкин. М., 1990.

12.  Ткачук  В.А.  Клиническая  биохимия  /  В.А.  Тка-

чук. М., 2006.






©emirb.org 2017
әкімшілігінің қараңыз

войти | регистрация
    Басты бет


загрузить материал